Dados do Trabalho

Título

Resultados clínicos do sequenciamento do tratamento em segunda-linha em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) AR-V7 negativo com progressao de doenca com terapia hormonal.(NHT).

Introdução

Falha no tratamento e mortalidade são significativas em pacientes (pcts) com mCRPC. O Androgen Receptor Splice Variant (AR-V7), um biomarcador tumoral, tem sido usado na prática clínica como um preditor de resistência à terapia hormonal (NHT) com abiraterona(abi) e à enzalutamida(enza) e é atualmente usado para orientar o manejo terapêutico em pcts com mCRPC após falha na NHT de 1a linha(L). Atualmente, há dados limitados em 2a L comparando os resultados do uso de quimioterapia com taxano versus NHT em pcts com mCRPC e expressão tumoral negativa de AR-V7.

Objetivo

Objetivo principal: Avaliar a taxa de progressao de doenca (PD) em 3 meses com uso de um NHT alternativo versus quimioterapia em pcts com mCRPC AR-V7 negativo e doenca progressiva em 1a L com NHT.
Objetivo Secondario: Determinar a sobrevida global(SG), o número de regimes farmacológicos pós-progressão e o tempo para terapia sistêmica após 1 ano do início do tratamento de 2a L.

Método

Desenho do estudo: Estudo retrospectivo de um único centro aprovado pelo IRB de pacientes com mCRPC que progrediram em 1a L com NHT e AR-V7 negativo entre 1º de abril de 2020 e 31 de dezembro de 2021.
Coleta de Dados: Citérios de inclusão (pacientes ≥ 18 anos, mCRPC, AR-V7 negativo, em NHT de 1a L com PD por PSA. Dados sobre idade, etnia, ECOG PS, tratamento (dose e duração da terapia), nível de PSA, tempo até o evento (mudança de tratamento ou morte) foram coletados.
Analise Estatistica: Teste qui-quadrado para PD e SG.

Resultados

42 pacientes com mCRPC com PD em 1a L com NHT e AR-V7 negativo foram identificados. Dentre eles, 22 foram incluidos no estudo baseado no criterio de inclusao pre-determinado. Idade Media 73.5 anos, ECOG PS 0-1(68%) PS2(32%). A maioria da populacao foi hispanica 54%.
Objetivo Principal: A taxa de PD em 3 meses foi de 44% com a sequencia NHT-NHT e 0% com a sequencia NHT-Quimio(p=0/09). Um subanaise da sequencia NHT-NHT evidenciou que a taxa de PD em 3 meses com a Sequencia Abi-Enza for de 22% e de 67% com Enza-abi(p=0.06).
Objetivo Secondario: A taxa de SG em 1 ano foi de 88% com a sequencia NHT-NHT e de 100% com a sequencia NHT-Quimio (p=0.48). Uma subanalise da sequencia NHT-NHT evidneciou que a taxa de SG foi de 100% com a equencia Abi-Enza versus 77% com a sequecnia Enza-Abi.

Conclusão

Pacientes com mCRPC que fizeram a transição do 1º NHT pro 2º NHT tiveram uma incidência geral maior de PD em comparação com pts que mudaram para terapia direcionada ou quimioterapia
Os pacientes que começaram com enzalutamida (1º NHT) tiveram uma incidência geral maior de progressão da doença em 3 meses e necessitaram de mais tratamentos adicionais para o controle da doença em comparação com pacientes inicialmente com abiraterona
Maior SG em 1 ano em pacientes que iniciaram abiraterona como 1ª linha de NHT em comparação com enzalutamida

Palavras-chave

mCRPC, AR-V7, Sequencia de Tratamento